近日，首都医科大学附属北京朝阳医院（以下简称朝阳医院）心脏中心主任苏丕雄教授，心脏中心副主任、北京市高血压重点实验室主任钟久昌教授与医学研究中心、北京市高血压重点实验室项目负责人（PI，Principal Investigator）刘晓艳副教授团队在国际著名期刊Lancet旗下子刊eBioMedicine杂志（中科院一区，SCI IF=11.1）上发表了题为“Alterations in the gut mycobiome with coronary artery disease severity”的论著文章，研究成果揭示了冠心病患者肠道真菌群落结构和组成的变化，从肠道微生物和肠道真菌视角阐明了冠心病发病新的机制。

心血管疾病是全球最常见的死亡原因之一。目前全球约有5亿多人患有心血管疾病，约有1900万人因心血管疾病而死亡。预计到2030年，年死亡人数将上升至2330万人。冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAD)，通常简称为冠心病，是一种缺血性心脏病，其特征是冠状动脉狭窄导致心肌功能障碍，导致血液供应不足。冠状动脉是负责向心脏供血的动脉, 当冠状动脉发生因胆固醇及其它物质堆积形成的斑块所引起的动脉壁狭窄或闭塞，可导致心肌缺血、缺氧或坏死情况。既往研究表明肠道细菌微生物群与CAD之间关系紧密，肠道微生物群结构和代谢物的变化可能影响CAD的发展。然而，肠道真菌与CAD的关系仍不清楚。

本次研究纳入了101名CAD患者和31名健康对照者。101名CAD患者被进一步分为稳定性CAD组(n=38人)，不稳定性心绞痛组（n=41人）和急性心肌梗死组（n=22人）。首先，研究人员对真菌ITS1区进行测序，并用DADA2处理原始序列获取ASV特征表与物种注释表。子囊菌门(Ascomycota)和担子菌门(Basidiomycota)为对照组和冠心病各亚组的优势真菌门，占总丰度的90%以上。在属水平上，念珠菌(Candida)、克尼亚菌(Kernia)和曲霉菌(Aspergillus)是数量最多的真菌属。每个冠心病亚组有不同的特征真菌属，不同亚组及对照组真菌群落的多样性和丰富度水平相当。

为了评估CAD亚组和对照组之间真菌群落的总体差异，研究团队接下来进行了PCoA分析。分析结果显示，真菌群的结构和组成随着冠心病患者的疾病进展而变化。LEfSe分析在不同的分类水平上共发现15个分类群的丰度随着疾病的发生和发展而逐渐变化。进一步鉴定分析发现，特定肠道真菌丰度与冠心病危险因素如低密度脂蛋白、冠状动脉硬化程度(GensiniScore)等显著相关。

针对15个差异富集的真菌分类群和38个细菌分类群中进行的Spearman相关分析显示，在对照组和CAD患者中，真菌-真菌和真菌-细菌之间存在广泛的相关性。真菌与真菌之间更多的是正相关，而真菌和细菌之间有的表现为正相关，有的表现为负相关。肠道真菌可能通过与细菌的跨界或界内相互作用在冠心病的发生发展中发挥重要作用。此外，基于真菌属水平分布构建了四个不同的随机森林模型。随机森林模型在区分不同亚组的冠心病患者总体上是有效的。在验证集中，模型区分健康人和冠心病患者AUC可达到93.54%，上述结果提示肠道真菌可作为区分CAD发生、发展过程中不同阶段的生物标志物。

朝阳医院心外科博士生安坤、主治医师贾彦雄、主任医师谢博洽是该成果的共同第一作者。苏丕雄、钟久昌及刘晓艳为共同通讯作者。以上工作得到了国家自然科学基金、国家临床重点专科-心血管外科基金、北京市自然科学基金、呼吸所改革与发展项目基金资助。

专家简介：

苏丕雄，男，医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师。现任首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心主任、心脏外科主任、首都医科大学心脏外科学系副主任。主要从事冠心病的外科治疗。擅长不停跳冠状动脉旁路移植术，微创、腔镜辅助下冠状动脉旁路移植术，急诊及危重症冠状动脉旁路移植术。对瓣膜、心律失常、先心病、大血管、肺动脉外科治疗及心脏移植技术也有较深研究，目前科室每年完成冠脉外科手术500余例，累计完成冠状动脉旁路移植手术万余例，各种瓣膜、心律失常、先心病、大血管及肺动脉疾病的外科治疗千余例。2002年完成心脏移植手术，是目前存活最长患者之一。参加国家“十一五”、“十二五”攻关项目、获得国自然及北自然基金多项，主持或参与科技部、北京市科委课题多项，撰写各种学术论文80余篇(SCI 26篇)。培养硕士研究生26名、博士研究生11名。

钟久昌，主任医师，教授，博士研究生导师，博士后合作导师。现为首都医科大学附属北京朝阳医院心脏中心行政副主任；北京市高血压重点实验室主任；北京市高血压创新工作室主任；医学研究中心首席科学家兼高血压学科带头人、博士生导师；上海交通大学医学院特聘教授、博士生导师、博士后合作导师。现为国家心血管病中心高血压专家委员会常务委员、中国生物医药产业链创新与转化联盟心脑血管药物工委会主任委员、中国中药协会微循环用药专业委员会副主任委员、北京慢病防治与健康教育研究会高血压分会副主任委员及北京高血压防治协会秘书长等学术机构任职。主要从事高血压研究，先后承担国家自然科学基金、北京市自然科学基金等30余项科研立项，其中主持国家自然科学基金9项，包括国家重大研究计划资助项目3项；先后培养博士后、博士生及硕士生30余名。在Circulation、Hypertension、Free Radic Biol Med等上发表SCI论文100余篇。主编和参编高血压系列著作10余部。先后入选首都医科大学科学技术奖、北京市高血压创新工作室领军人、北京市战略科技人才、上海市浦江人才、加拿大AHFMR青年学者、北京市高血压防治突出贡献奖、北京市高血压防治先进个人奖、上海市教委/上海交通大学医学院双百人计划、上海交通大学医学院新百人计划及上海交通大学优秀教师奖。

刘晓艳，博士，副研究员，副教授，硕士研究生导师、北京市高血压重点实验室PI。先后主持国家自然科学基金青年项目、北京市自然科学基金面上项目、国家自然科学基金面上项目等科研项目10余项，作为科研骨干参与国家重点基础研究发展计划、国家重点研发计划、国家自然科学基金青年项目等。以第一/通讯作者在eBioMedicine, MATRIX BIOL, FASEB J, ACTA PHYSIOL等领域内权威杂志发表SCI论文30余篇。获批国家发明专利3项，入选北京市医管中心“青苗”人才，北京朝阳医院“朝阳新星”人才。担任中国病理生理学会委员，中国中药协会心血管药物研究专业委员会委员，中国药理学会表观遗传药理学专业委员会委员，Frontiers in Microbiology杂志编委，iMeta杂志青年编委。

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