近日，北京朝阳医院心脏中心副主任、北京市高血压重点实验室主任、北京市高血压创新工作室主任钟久昌教授团队论文“Sirtuin 7因子通过调控YAP/ATP7A铜死亡信号改善高血压心肌重构与功能紊乱”和“Elabela通过调控PPARγ/FDX1铜死亡信号减轻血管平滑肌细胞成骨分化与血管钙化”分别发表于2024年度Apoptosis(SCI IF=6.1 JCR Q1; 第一作者为博士生陈宇飞；通讯作者为钟久昌)和Mol Med（SCI IF=6.0 JCR Q1；第一作者为博士生齐瑞强；通讯作者为钟久昌)。该研究发现，在高血压和血管钙化状态下，心血管组织存在铜离子浓度增加，伴有ATP7A水平降低和HSP70水平升高。重组SIRT7和铜螯合剂TTM干预治疗后可明显改善高血压介导的铜死亡、心肌重构及心功能紊乱。Elabela显著抑制血管平滑肌细胞成骨分化、线粒体功能障碍及血管钙化。通过外源性补充SIRT7和Elabela或者抑制铜沉积是治疗高血压和血管钙化的新途径。

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铜死亡介导高血压心肌重构新机制（Apoptosis 2024）

铜死亡介导血管钙化发生新机制（Molecular Medicine 2024）

高血压是冠心病、脑卒中等恶性疾病的主要危险因素，影响着全球超过12.8亿人，每年多达850万人的死亡与高血压直接相关。血管钙化主要表现为高血压、主动脉瓣狭窄、慢性心衰等及心血管结构改变，往往引发血栓形成、斑块破裂。铜死亡是2022年在Science首次提出的一种由过量铜离子触发的新的调节性细胞死亡形式，其主要过程依赖于细胞内铜离子的积累，铜离子通过与脂酰化蛋白结合，诱导脂酰化蛋白聚集失调、Fe-S铁硫簇蛋白减少、线粒体代谢功能紊乱、蛋白质毒性应激增加及细胞死亡。

近期，钟久昌教授联合心脏中心副主任、心内科主任赵林教授，心内科副主任李惟铭教授及青年骨干李晶、刘晓艳、缪冉、董莹、宋佳玮共同申报的研究成果“高血压心肾损伤新机制”获得2024年度首都医科大学科学技术奖自然科学奖二等奖。钟久昌教授入选2023年度“全球前2%顶尖科学家”（美国斯坦福大学2024年度颁布榜单）。近年来，钟久昌教授参与多部有影响力的全国高血压指南，包括《中国高血压防治指南（2024年版）》、《中国老年高血压管理指南（2023）》；主编《实用高血压学》第4版（上下册），参编《继发性与难治性高血压》、《高血压学》、《高血压与糖尿病防治新策略》等系列著作，取得良好反响。

心脏中心高血压团队2024合影

心脏中心  宋佳玮 董莹