近日，首都医科大学附属北京朝阳医院（以下简称朝阳医院）心脏中心副主任、北京市高血压重点实验室主任、北京市高血压创新工作室主任钟久昌教授团队，在国际微生物学权威期刊iMeta杂志（JCRQ1区，SCI IF=23.7，Top 1%，位列微生物学科研究类期刊全球前列，2/162）上发表了题为“Intestinal microbiota by angiotensin receptor blocker therapy exerts protective effects against hypertensive damages（RAAS阻滞剂缬沙坦通过调控肠道菌群改善高血压靶器官损伤）”的论著文章，研究成果揭示了RAAS阻滞剂ARB通过肠道菌群改善高血压靶器官损伤，从肠道微生物角度阐明了RAS系统抑制剂作用新机制，为其通过调节肠道菌群代谢、减轻血管胶原沉积及氧化应激损伤发挥降压和高血压靶器官保护双重作用提供了新的见解。

朝阳医院心脏中心、北京市高血压重点实验室学术秘书副研究员李晶，硕士生王思远（导师为钟久昌）是该成果的共同第一作者。钟久昌及助理研究员董莹为共同通讯作者。

高血压是常见的心血管疾病之一，具有较高的致残率和致死率，影响着全球超过12.8亿人。高血压是脑卒中、冠心病、肾功能障碍等许多恶性疾病的主要危险因素，与每年多达850万人的死亡直接相关。目前我国高血压知晓率、治疗率、控制率较低，药物依从性低，且疾病负担重。根据最新的《中国心血管疾病年度报告》发布指出，中国18岁及以上的高血压患者仅有15.3%血压控制良好。肠道菌群与药物之间复杂的相互作用对疾病疗效具有潜在贡献。高血压患者使用的口服降压药物，可能直接与胃肠道微生物相互作用。然而，目前对于肠道菌群是否参与一线抗高血压药物ARB的降压作用了解甚少，而ARB治疗后肠道菌群的确切作用和效果仍未完全阐明。

朝阳医院心脏中心高血压团队通过深入分析ARB干预下高血压大鼠肠道菌群的改变如何影响血压、血管和肠道结构功能，并探讨了肠道转录组、血清代谢组及肠道微生物改变。选取了ARB治疗下血压控制良好的高血压患者作为人类粪菌供体，生理盐水或缬沙坦干预的SHR高血压大鼠作为动物供体，将SHR作为粪菌移植受体。同时利用HE染色、Masson染色、免疫组织学及免疫荧光染色技术评估主动脉和小肠病理，16S rRNA扩增子测序检测肠道菌群。通过转录组和代谢组分析全面解析肠道转录组和血清代谢组的变化。研究发现经ARB干预后的菌群移植（FMT），SHR高血压大鼠收缩压水平显著降低，血管组织损伤减轻，血管内胶原沉积和氧化应激损伤减少，肠道结构损伤缓解。上述改变与FMT后高血压大鼠受体肠道菌群重建有关，表现为乳酸杆菌、放线杆菌和脱硫弧菌丰度明显降低。值得一提的是，FMT后检测到高血压大鼠肠道Ciart、Per1、Per2、Per3和Cipc基因水平升高，Nfil3和Arntl表达降低。循环代谢物6β-羟基睾酮和血栓烷B2在ARB-FMT干预的SHR大鼠显著减少。综上所述，ARB治疗后重塑的肠道微生物在血压下调、血管纤维化损伤、代谢异常和肠道功能障碍中发挥重要保护作用，提示ARB重塑肠道微生物在高血压靶器官保护方面的关键作用，充分揭示了临床实际工作中对肠道菌群介导的降压药物作用新机制。

以上工作得到了科技部国家重点研发计划、国家自然科学基金重大研究计划、面上项目、青年科学基金项目、北京市自然科学基金、首都医科大学优秀青年人才项目、北京市呼吸疾病研究所院所融合重点攻关项目资助。近期，朝阳医院心脏中心主任苏丕雄和心内科负责人赵林高度重视心脏中心科研工作，出台了系列相关科研激励措施和国家自然科学基金、北京市自然科学基金申报的细则，极大鼓舞了心脏中心职工科研积极性，取得了较为优异的科研成果。

专家简介：

钟久昌，医学博士，教授，博士生导师，北京市高血压重点实验室主任；北京市高血压创新工作室主任；朝阳医院心脏中心行政副主任、医学研究中心首席科学家兼高血压学科带头人；上海交通大学医学院特聘教授、博士后合作导师。担任国家心血管病中心高血压专家委员会常务委员、中国生物医药产业链创新与转化联盟心脑血管药物工委会主任委员、中国中药协会微循环用药专业委员会副主任委员、北京慢病防治与健康教育研究会高血压分会副主任委员、中国老年学和老年医学学会老年病学分会常务委员、中国药理学会表观遗传药理学专委会常务委员、中国老年保健协会高血压分会常务委员、中国高血压联盟常务理事、中华医学会心血管病学分会高血压病学组和基础研究学组全国委员、国际心脏协会中国分会执委会委员及北京高血压防治协会秘书长。研究方向为高血压与心血管疾病发病机制，在国际上率先提出ACE2作为高血压防治新靶点，相关学术成果在Circulation、iMeta、Cardiovasc Res、EBioMedicine、Hypertension等国际期刊上发表SCI论文100余篇，单篇SCI IF最高为39.918；成果被N Engl J Med等引用。先后承担国家自然科学基金、国家重点研发计划、北京市自然科学基金等20余项科研立项，其中主持国家自然科学基金9项，包括国家重大研究计划项目3项；主编和参编著作10部。参编中国专家共识与高血压指南等10余部。获得授权发明专利4项；主编和参编著作10余部。先后培养博士后、博士生及硕士生30余名，多人次获得研究生国家奖学金、国家教育部宝钢研究生奖及上海交通大学优秀毕业生奖。入选首都医科大学科学技术奖、北京市高血压创新工作室领军人、北京市战略科技人才、上海市浦江人才、加拿大AHFMR青年学者、北京市高血压防治突出贡献奖、北京市高血压防治先进个人奖、上海市教委/上海交通大学医学院双百人计划、上海交通大学医学院新百人计划、上海交通大学晨星青年学者、朝阳医院最佳科研立项奖及优秀研究生导师奖。

李晶，药学博士，副研究员，博士生导师，朝阳医院心脏中心、北京市高血压重点实验室学术秘书。研究方向为肠道菌群及其代谢物与高血压及相关疾病发病机制。以第一或通讯作者在iMeta、Microbiome、Hypertension、Gut microbes等期刊发表论文30余篇，单篇他引最高1100余次。现为中国实验动物学会无菌动物专业委员会常务委员，中国病理生理学会生物活性小分子专业委员会委员，中国高血压联盟理事，北京生理科学会血管医学专委会委员，Animals and Zoonoses期刊青年编委。北京市医管局青苗人才，朝阳区“凤凰计划”高层次人才优秀青年人才，首都医科大学优秀青年人才。先后主持国家自然科学基金面上2项、青年项目1项，北京市自然科学基金面上项目1项等。

董莹，医学博士，助理研究员，北京市高血压重点实验室和朝阳医院心脏中心科研秘书。研究方向为高血压环境相关危险因素，先后主持国家自然科学青年基金1项，首都医科大学等校局级课题2项；院级课题1项，以第一作者及通讯作者在iMeta、JCMS、J pidemiol Commun H、FASEB J等期刊发表SCI论文18篇，累计影响因子100+。获得授权发明专利5项；担任中国高血压联盟第七届理事、病理生理协会会员等。

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