近日,首都医科大学附属北京朝阳医院眼科陶勇教授团队与中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室魏炜研究员团队、澳大利亚昆士兰大学T细胞免疫机制及监控实验室余迪教授团队合作,在眼底新生血管靶向协同治疗研究领域取得了重要进展,相关成果以“Original Article”形式在Nature Biomedical Engineering上在线发表(Reduction of choroidal neovascularization via cleavable VEGF antibodies conjugated to exosomes derived from regulatory T cells,DOI: http://dx.doi.org/10.1038/s41551-021-00764-3)。首都医科大学附属北京朝阳医院眼科田颖博士为第一作者,张帆为共同第一作者,陶勇教授、魏炜研究员和余迪教授为论文共同通讯作者。
陶勇
眼底新生血管是多种眼底疾病发生过程中的重要环节,临床主要表现为视力下降,严重者以失明告终。目前,玻璃体腔注射VEGF(血管内皮生长因子)抗体是临床治疗眼底新生血管性疾病的主要策略,但仍存在响应率不高的问题。陶勇教授基于多年的眼底新生血管性疾病临床诊疗经验,通过建立眼内液临床样本库和发展微流控眼内液检测方法,发现了VEGF和IL-6等多种炎症因子在眼底新生血管性疾病发病中的紧密互作关系,由此提出了“抗VEGF-抗炎”协同治疗的观点。在此基础上,陶勇教授与魏炜研究员、余迪教授交叉合作,将具有抗炎功能的调节性T细胞(Treg)外泌体与VEGF抗体偶联,通过“时空耦合”的靶向方式富集于眼底新生血管病灶。在小鼠和食蟹猴的脉络膜新生血管模型中,单次注射即可显著抑制新生血管性疾病的发生和发展,并且效果显著优于现有的单独VEGF抗体治疗策略。
本工作得到了国家自然科学基金联合基金项目、国家自然科学基金面上项目(批准号:82070948)、北京市教委科技计划项目和北京朝阳医院人才培养计划的支持。
山东第一医科大学附属青岛眼科医院院长、山东第一医科大学终身教授、中国工程院院士谢立信点评到:眼底新生血管性疾病是重要致盲原因,传统的单一抗VEGF治疗仍有局限性,开发新的治疗手段具有重要的临床意义。通过巧妙的方法连接外泌体与VEGF抗体,达到抗炎抗VEGF双重效果,实现治疗的空间和时间耦合,是一项很有实用前景的创新性研究。